[한국기술뉴스] UNIST 화학과 박철민 교수 연구팀은 DNA나 RNA 조각인 ‘올리고뉴클레오타이드’의 특정 위치에 작용기를 붙일 수 있는 화학촉매 기반 변형 기술을 개발했다.
뉴클레오타이드는 DNA(데옥시리보핵산)나 RNA(리보핵산)의 기본 구조다. 뉴클레오타이드가 수개~수십 개씩 사슬처럼 이어지면 올리고뉴클레오타이드가 된다. 이 올리고뉴클레오타이드의 원하는 위치에 작용기를 붙여 유전물질 기반 약물이 목표물(단백질, 인체 RNA 등)에 잘 전달되게 돕는 것과 같은 효과를 얻는다.
뉴클레오타이드 (nucleotide)
뉴클레이오타이드는 인산, 당, 염기(구아닌, 시토신, 아데닌 등)로 구성된다. 5탄당(5각형 모양 당)에 결합한 물질의 종류에 따라, 수소가 결합하면 DNA를 구성하는 단위체가, 수산기가 결합하면 RNA를 구성하는 단위체가 된다. 이번 연구에서는 구아닌 염기를 변형(작용기를 붙이는)시키는 합성법을 개발했다.
연구진이 개발한 기술은 로듐 금속 기반 화학촉매를 이용해 올리고뉴클레오타이드의 구아닌 염기(base) 부분만 선택적으로 변형시키는 기술이다. 이번 연구에 제1저자로 참여한 이양하 화학과 석·박사통합과정 연구원은 “염기쌍(base-pair)을 형성하는 염기와 그렇지 않은 염기의 반응성 차이를 이용해 위치 선택성을 얻을 수 있었다”고 설명했다.
연구진은 개발된 방식을 이용해 빛으로 제거할 수 있는 작용기(Photocaging group)를 붙이는 변형이나 올리고뉴클레오타이드 끼리 이어 붙이는 반응에 성공했다. 또 변형된 올리고뉴클레오타이드를 ‘DNA 결합 단백질’(DNA-binding protein)의 검출에도 응용할 수 있었다.
DNA 결합 단백질(DNA-Binding Protein)
DNA 가닥에 결합해 DNA 구조를 유지시켜주거나 유전자 발현을 조절하는 단백질 등의 총칭
박철민 교수는 “이번에 개발된 기술은 제약 분야뿐만 아니라 기초 생명과학 분야 연구, 나노공학 연구의 플랫폼 기술로 쓰일 수 있을 것” 이라고 기대했다.
연구결과는 ‘네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)’에 게재됐다.