[한국기술뉴스] 국내 연구진이 암에 의한 사망 원인의 90% 이상을 차지하는 ‘암(癌) 전이’를 촉진시키는 새로운 메커니즘을 제시하고, 이를 억제하기 위한 펩타이드 항암제를 발굴하는 데 성공했다.

이번 연구 성과는 향후 부작용이 적은 새로운 항암 치료 전략을 마련하는 데 기여할 것으로 기대된다.암은 재발과 전이로 인해 치료가 어려운 질병으로, 암으로 인한 사인의 대부분은 ‘원발성’(어떤 장기에서 처음으로 발생)이 아닌 전이에 의한필수 장기의 기능 장해에 기인하는 것으로 알려져 있다.암 전이를 극복하기 위해서는 암 전이에 대한 구체적인 메커니즘을 규명하고 이를 제어할 수 있는 치료 전략을 수립하는 것이 필요하다.

지스트(광주과학기술원, 총장 김기선) 생명과학부 남정석 교수 연구팀은암전이 단백질*인 ‘디스에드헤린’이 세포신호변환**메커니즘을 통해 암의 악성화 및 전이를 촉진한다는 것을 규명했다.

연구팀은 대장암 환자를 대상으로 한 조직 분석을 통해 같은 환자의 정상 조직보다 암 조직에서만 디스에드헤린의 발현이 특이적으로 높다는 것을 검증하였다. 이를 기반으로 대장암 마우스 실험을 통해 디스에드헤린 녹아웃 마우스*에서 종양 형성 및 침윤 억제를 확인했다.

연구팀은 디스에드헤린이세포외기질(ECM, Extra Cellular Matrix)의 구조적 구성성분인 피브로넥틴(Fibronectin)과 결합해 암세포에 가해지는 물리적 힘을 증가시키고, 이로 인해 세포신호변환 메커니즘과 관련한 단백질*이 활성화됨으로써 암의 악성화 및 전이를 유도한다는 사실을 확인했다. 얍(YAP) 등 연구팀은 이러한 암 전이 촉진과 관련한 새로운 이해를 바탕으로, 디스에드헤린이 피브로넥틴과 결합하는 부분의 아미노산 서열을 밝히고, 디스에드헤린-피브로넥틴의 결합을 방해하는 펩타이드를 발굴하였다.

연구팀은 발굴한 펩타이드가 디스에드헤린-피브로넥틴의 결합을 방해함으로써 암세포의 생존을 방해한다는 것을 증명했으며, 암 전이에 대한 새로운 예방 및 치료기술 확립에 실험적 근거를 제시하였다. 

남정석 교수는 “이번 연구는 암세포에 특이적으로 발현하는 디스에드헤린에 의한 암의 악성화 및 전이를 촉진하는 메커니즘을 규명하고 이를 억제하는 펩타이드를 발굴했다는 데 의의가 크다”면서 “향후 부작용이 적은 새로운 치료전략의 가능성이 될 것으로 기대한다”라고 설명했다.지스트 남정석 교수가 주도하고 박소연 박사와 이충재 석·박사통합 과정생이 참여한 이번 연구는 한국연구재단의 중견연구자지원사업과 SRC선도연구센터지원사업, 지스트 GRI 사업의 지원을 받아 수행되었으며, 의학 분야 상위 6.07% 전문 권위지인 ‘테라노스틱스(Theranostics)’에 2022년 5월 21일 온라인 게재되었다. 또한 신규 펩타이드 및 이를 포함하는 항암용 조성물에 대한 특허를 출원하였다.